“耶！我‘毕业’了！”
试管路漫漫，终于看到了“两道杠”，以为“毕业”了。没想到返院检查后，医生却说已经“胎停”。
做试管的姐妹，或多或少经历过或听说过胎停，让人空欢喜。这是怎么回事？该怎么办才好？我们陆续为大家推出“胎停以后怎么办”系列生殖健康科普，从原因、诊疗方法、下次备孕的注意事项等方面，全面为您揭秘“胎停”。
自然流产是妇产科最常见的妊娠并发症之一，对于孕路艰辛的试管孕妈来说，这也是最不愿意看到的事情。
近年，因为平均生育年龄延后，生育政策调整后高龄孕妇增多，孕妇不良妊娠的风险增加，且既往流产次数是复发性流产的预后影响因素，2020年自然流产诊治中国专家共识和2022年复发性流产诊治中国专家共识均建议同一配偶连续发生2次及以上在妊娠28周前流产定义为复发性流产，建议再次妊娠前进行干预。
复发性流产的病因十分复杂，主要包括：染色体或基因异常、解剖结构异常（包括先天性和获得性）、自身免疫性疾病、血栓前状态（包括遗传性和获得性）、内分泌因素、感染因素、男方因素以及环境心理因素等。值得注意的是，相当一部分复发性流产的具体原因及发病机制不明，排除以上因素称为原因不明复发性流产。
中国专家共识推荐对复发性流产患者进行系统的病因筛查，但对于仅有1次流产史的患者，除非有明确家族史或相关疾病的临床表现外（如自身免疫性疾病），不推荐进行全面病因筛查。
那么应该如何干预？需要做哪些检查？怎么样才能将下一次怀孕再次流产的可能性降到最低？今天就由广西壮族自治区生殖医院妇科医生为您讲解。
需要进行哪些染色体或基因筛查？
推荐复发性流产夫妇进行染色体核型分析；推荐对流产胚胎组织进行染色体核型分析，有条件可联合染色体微阵列分析（CMA）。
对于自然流产1次，高龄、有基础疾病、有家族遗传病史，直系亲属中有复发性流产病史者，酌情选择夫妻双方外周血染色体核型分析和流产物染色体核型分析。
对于不能排除染色体平衡易位、倒位，或考虑CMA检测深度不足、检测结果无法解释等情况时，可行全外显子测序（WES）或者全基因组测序（WGS）检测。但目前对于复发性流产是否行WES或者WGS检查，国内外专家意见还不统一。
解剖结构异常因素的筛查方法有哪些？
与复发性流产相关的先天性子宫解剖结构异常主要包括纵隔子宫、双角子宫、单角子宫和双子宫。获得性子宫解剖结构异常包括宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫腺肌病、宫颈机能不全等。推荐检查方法为盆腔常规超声检查、三维超声和宫腔镜检查。疑似宫腔和/或腹腔结构异常时可行宫腹腔镜联合检查进一步明确诊断。
如何进行自身免疫性疾病的筛查？
推荐对RSA患者或发生1次孕10周或以上原因不明流产的患者采用经典的aPL检测进行初筛：包括LA、aCL 及anti‑β2‑GPⅠAb。同时进行：如抗核抗体、抗双链DNA 抗体、抗核抗体谱（包括抗可提取核抗原抗体及类风湿因子）等，以排除SLE、SS、RA 等自身免疫性疾病。
对于小于10周的流产，合并有高龄、有基础疾病、有结缔组织病临床表现或直系亲属中有结缔组织病者，酌情选择检查标准aPLs 3 项、ANA、dsDNA、抗ENA 抗体、RF、抗CCP 抗体、TPOAb、TGAb 及与其自身免疫性疾病临床表现相应的自身抗体检查。
如何进行易栓症筛查？
凝血常规、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶‑Ⅲ（AT‑Ⅲ）、血清同型半胱氨酸、血小板聚集率检测，其中蛋白C、蛋白S、AT‑Ⅲ、血小板聚集率检测建议在非妊娠期进行；如果合并易栓症的高危因素，可选择进行血栓弹力图、凝血因子、MTHFR 基因或其他凝血因子基因的检测。同时推荐进行经典的aPL 检测排除APS 相关的获得性PTS。
内分泌因素的筛查项目有哪些？
甲功五项、甲状腺自身抗体（如TPOAb）。有月经周期异常者可行性激素检查。有可疑糖尿病或胰岛素抵抗者，可行空腹及餐后血糖筛查，必要时进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）和胰岛素释放试验。有可疑HPRL者进行血清催乳素检查。
如何诊断不明原因复发性流产？
不明原因性复发性流产也称同种免疫型复发性流产，其发病机制尚不完全清楚，目前尚无统一的诊断标准，是排除性的诊断。经过严格的全面筛查排除已知的所有病因后，仍无法明确流产原因，可以根据流产病史和患者的意愿酌情选择如封闭抗体（APLA）、NK细胞数目及活性、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等检查。
是否需要进行感染因素筛查？
研究表明，慢性子宫内膜炎与子宫内膜容受性受损、浆细胞基质浸润、种植相关基因表达改变有关，可导致不孕、反复种植失败，增加RSA发生率，但尚缺乏足够的证据。
晚期复发性流产如早产、胎膜早破等患者定期进行宫颈分泌物解脲支原体、人型支原体、沙眼衣原体等相关感染指标的检测。
妊娠期有发热、异常宫缩等感染症状时，需进行感染相关因素检查；紧急子宫颈环扎术前建议排除感染。
是否需要进行男性因素筛查？
多个研究发现复发性流产夫妇的男方精子中染色体二倍体及DNA碎片的发生率增加，但与胚胎组织遗传物质异常的发生率并不一致，精子质量与复发性流产之间的关系暂不明确。可以不用常规检测精子DNA或DNA片段。
